КБДФ и ТГКФ: Что мы знаем о недавно открытых «сверхмощных» каннабиноидах?
В конце прошлого года, группа итальянских учёных, возглавляемых профессором Джузеппе Канназа, из Университета Модены и Реджио-Эмилия, обнаружила каннабиноид, якобы обладающий в 30 раз более мощным и продолжительным психоактивным эффектом, чем ТГК. Данное соединение, по структуре родственное известному каннабиноиду, получило название дельта-тетрагидроканнабифорол, или Δ9-ТГКФ. Незадолго после открытия нового соединения, та же исследовательская команда смогла найти подобный усиленный аналог КБД, который получил название каннабидифорол, или КБДФ.
Как гласит оригинальная работа, посвящённая анализу свойств новых соединений, сообщает, что согласно практическим экспериментам, ТГКФ обладает способностью вступать в прямой контакт с СВ1 и СВ2 рецепторами тела, оказывая на них эффект, соответствующий своему «соединению-собрату», с одним существенным отличием: В сравнении с простым ТГК, новая молекула обладает заметно более сильным и продолжительным эффектом на работу рецепторов. Говоря точнее, ТГКФ, по своему уровню нейрологической активности, превышает показатель чистого ТГК в 33 раза; помимо этого, вещество в 63 раза сильнее ТГКВ (тетрагидроканнабивирина) и примерно в 13 раз эффективнее, чем другой недавно обнаруженный терапевтический каннабиноид, под названием ТГКБ (тетрагидроканнабутол). Новый суффикс «форол», был заимствован из соединения сферафорола, другого названия химиката с формулой 5-гептил-бензен-1,3-диол.
Новые соединения были извлечены из тканей технической конопли в ходе изучения растений на наличие редких и экзотических каннабиноидных соединений, в ходе проведения плановых исследований, формально спонсируемых Министерством обороны Италии, которое, на данный момент, также отвечает за регулирование производства и распространения терапевтической конопли. Напомним, что сейчас, производством конопли для научных и медицинских целей занимается военная лаборатория по изучению фармацевтических и химических агентов, что располагается недалеко от Флоренции, под руководством и надзором специального Комитета по вопросам изучения и развития сельскохозяйственных технологий (CREA).
«На самом деле, мы довольно легко смогли выделить новые каннабиноиды из тканей растений. По сути, мы смогли так легко их обнаружить, лишь по той причине, что похоже нигде больше никто и не старался искать подобные соединения», утверждает доктор Канназа.
Как и ТГКФ, так и КБДФ имеют структуру очень похожую на стандартные каннабиноидные соединения, а именно ТГК и КБД, что также могло позволить им столь длительное время оставаться незаметным для учёных. «Изначально, мы обнаружили лишь молекулу ТГКФ, однако, одна из наших коллег, доктор Чинза Цитти, настояла на поиске подобного аналога для КБД, логично предположив, что, как и некоторые другие каннабиноидные соединения, новое вещество может иметь собрата, противоположного по биологической функции, благодаря чему мы и смогли обнаружить КБДФ. В обоих случаях, вещества были выделены из технического и терапевтического подвида конопли, под названием FM2, который был специально выведен техниками лаборатории под Флоренцией, с целью его массового производства для нужд терапевтического рынка Италии», сообщает доктор.
Как утверждает Канназа, главным структурным отличием нового соединения от стандартного ТГК, заключается в более длинной, состоящей из 7 сегментов алкильной цепи. «Благодаря существенной более длинной алкильной цепи, данный каннабиноид в разы более липофилен, то есть, активен с жировыми соединениями, чем стандартный ТГК, что, собственно, и является ключевым фактором, объясняющим мощность его эффекта. Благодаря подобной цепи, это вещество существенно быстрее впитывается в ткани тела человека. Конечно, это выводы лишь из предварительных анализов вещества. Более точно его свойства и механизмы действия будут изучены в течение дальнейших наблюдений», отмечает доктор.
Также стоит заметить, что до сих пор, медики и учёные выделяли в тканях конопли ТГК образные молекулы с максимально лишь 5-сегментными алькильными цепями, что вполне может являться другим фактором, объясняющим, почему данный каннабиноид ранее избегал обнаружения. Вполне возможно, что обнаруженное соединение, может являться некой уникальной, случайной мутацией, проявляющейся лишь в определённых подвидах конопли.
Как демонстрируют первые тесты вещества на мышах, ТГКФ обладает более выраженными свойствами, характерными ТГК: В частности, животные испытали заметное понижение кровяного давление, подавленность физической активности, а также обезболивающий эффект. Помимо этого, вещество вызвало о нескольких субъектов состояние каталепсии, то есть паралич тела с проявлением сильной ригидности мышц тела. Учитывая подобные факторы, доктор Канназа предполагает, что возможно наличие именно подобных молекул в некоторых видах растения может объяснять существенное различие в физиологических и психоактивных свойствах разных сортов, имеющих схожие концентрации ТГК.
«Возможно, именно концентрация или соотношение между ТГКФ и КБДФ объясняют, почему некоторые сорта, имеющие сравнительно низкую концентрацию ТГК, обладают в разы более заметным психоактивным эффектом, в сравнении с другими растениями подобного типа», предполагает доктор. «Не исключено, что высокая концентрация ТГКФ может объяснять столь существенные различия в наблюдаемых психоактивных эффектах растения».
Помимо всего прочего, учёные также планируют отследить «молекулярный след» новых соединений, чтобы понять механизмы их синтеза в тканях конопли. Используя новую технологию анализа химических следов, оставляемых разными молекулярными соединениями в ходе естественного метаболизма и комбинации с другими веществами, под названием метаболомика, они уже приступили к систематическому анализу всех возможных клеточных процессов в растениях сорта FM2, надеясь выявить биологические механизмы, способные в будущем помочь вывести новые типы конопли, стабильно генерирующие повышенные концентрации необычного каннабиноида.
Наконец, как демонстрирут эксперименты и наблюдения, ТГКФ имеет повышенный психоактивный эффект, ввиду того, что СВ1 и СВ2 рецепторы тела примерно в 30 раз более чувствительные к присутствию данной молекулы, чем к обычному ТГК. «Пока что, эксперименты проведённые при участии животных, демонстрируют, что эндоканнабиноидные рецепторы тела млекопитающего в разы более чувствительны к ТГКФ и КБДФ, чем к их простым собратьям. Однако, трудно пока что утверждать, будет ли вещество иметь подобный эффект на рецепторы в теле человека», отмечает доктор Канназа. «Хотя в целом, рецепторы разных млекопитающих имеют одинаковый принцип работы, их общая чувствительность может разительно отличаться, ввиду массы биологических факторов».
Будущие исследования соединений:
Безусловно, наиболее важной деталью открытия двух новых каннабиноидов, является тот фактор, что они буквально находились у всех на виду. Не исключено, что уже в ближайшем будущем, при доли внимательности, учёные смогут открыть другие микроскопические компоненты конопли, имеющие заметный терапевтический и психоактивный эффект.
«На данный момент мы планируем продолжить исследование механизмов работы новых каннабиноидов, чтобы лучше представлять способность подобных микро-соединений взаимодействовать с ТГК и другими веществами в тканях растения, и конечно же, их воздействие на ЭК систему организма человека», отмечает доктор Канназа. «Помимо этого, отдельно замечу, что нам следует подробнее рассмотреть свойства КБДФ, который остаётся менее изученным чем его собрат».
Правительство Италии было впечатлено открытием команды, благодаря чему они получили грант на 300 тысяч евро, для финансирования исследований на следующие три года.
